נירוסטה לתעשיית התרופות: מדריך תאימות

נירוסטה היא חומר הבנייה הדומיננטי בייצור התרופות - שנבחר לא רק בשל חוזקה ועמידותה, אלא בשל יכולתה הייחודית לעמוד בדרישות ההיגיינה, האינסטיות והניקיון הקפדניות הנדרשות על ידי רשויות רגולטוריות גלובליות כולל מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA), סוכנות התרופות האירופית (EMA) ורשויות הבריאות ברחבי העולם.

עם זאת, לא כל נירוסטה שווה בשירות התרופות. בחירה בדרגה שגויה, ציון גימור משטח לא הולם, או אי עמידה בתקני פסיביות וריתוך עלולים להוביל לזיהום המוצר, בדיקות רגולטוריות כושלות, השבתת מערכות יקרות ובסופו של דבר לפגיעה בחולים.

מדריך זה נכתב עבור מהנדסי תרופות, אנשי מקצוע בתחום הרכש, מומחי אבטחת איכות, מנהלי רגולציה - ולכל מי שנכנס לתעשיית מדעי החיים - הזקוק להתייחסות ברורה, מונעת- נתונים עבור תאימות נירוסטה ביישומים פרמצבטיים. כל סעיף מבוסס על הדרישות הנוכחיות של שיטות ייצור טובות (cGMP) והפניות לתקנים רלוונטיים בתעשייה.

מדוע נירוסטה שולטת בייצור התרופות

תעשיית התרופות פועלת לפי העיקרון שאסור לציוד לייצור לשנות, לזהם או לספוג את המוצר שהוא יוצר איתו קשר. זה דורש חומרים עם שילוב ייחודי של תכונות מפלדת אל חלד - בדרגות אוסטניטיות במיוחד - מספקת טוב יותר מכל חומר מבני אחר זמין מסחרית בקנה מידה.

עמידות בפני קורוזיה:שכבת תחמוצת כרום פסיבית (Cr2O3, ~2-5 ננומטר בעובי) -מתקנת בעצמה מגנה על המתכת מפני התקפה כימית על ידי ממסים פרמצבטיים, חומרי ניקוי וחומרי עיקור.

יכולת ניקוי פני השטח:משטחי נירוסטה מלוטשים אלקטרו משיגים ערכי Ra נמוכים כמו 0.1–0.25 מיקרומטר - חלקים מספיק כדי למנוע הידבקות חיידקים והיווצרות ביופילם, שהם איומים בלתי נראים לאיכות התרופה.

אינרטיות / אי-שליפה:נירוסטה 316L אינו דוחף יונים או תרכובות אורגניות למוצרי תרופה ברמות הניתנות לזיהוי בתנאי תהליך פרמצבטי רגיל - קריטי לעמידה ב-USP<661>והנחיות ICH.

רְתִיכוּת:ניתן לרתך-דרגות פחמן נמוכות (304L, 316L)-ליצירת חיבורים חלקים, ללא חריצים, הניתנים לבדיקה מלאה -, אבן יסוד בתכנון מערכת cGMP.

תאימות עיקור:316L עומד בסטריליזציה חוזרת בקיטור (SIP) ב-121-135 מעלות, סטריליזציה של אדי H2O2- בשלב (VHP) וחיטוי כימי - הנדרשים לסביבות ייצור אספטיות.

עיקרון רגולטורי מרכזי: FDA 21 CFR 211.65 דורש שמשטחי ציוד המגעים עם רכיבים,-חומרי תהליך או מוצרי תרופות חייבים להיות חלקים, לא-ריאקטיביים, לא-תוספים, לא-סופגים, וניתנים לניקוי. 316L נירוסטה -ל פלדת אל-חלד - מרותכת כהלכה לתקן זה - מרותך כהלכה,-. דרישה.

דרגות נירוסטה המשמשות ביישומים פרמצבטיים

תעשיית התרופות משתמשת בתת-קבוצה ממוקדת של ציוני נירוסטה, כל אחת מהן נבחרה עבור מאפייני ביצועים ספציפיים. הטבלה שלהלן מספקת סקירה מקיפה של ציונים, הרכב והיקף יישום:

טבלה 1: דרגות נירוסטה בשימוש נפוץ בייצור פרמצבטי (נתוני הרכב: ASTM A240 / EN 10088)

דרגה 316L - התקן הפרמצבטי

דרגה 316L (UNS S31603)הוא סוס העבודה הבלתי מעורער של ייצור התרופות. תכולת המוליבדן של 2-3% משפרת משמעותית את העמידות בפני קורוזיה וחריצים בהשוואה ל-304L -, יתרון קריטי בסביבות שבהן נעשה שימוש שוטף בחומרי ניקוי המכילים כלוריד-, מאגרי נתרן כלורי ותמיסות מלח.

ייעוד 'L' (דל פחמן, פחות או שווה ל-0.03% C) אינו-ניתן למשא ומתן עבור מערכות פרמצבטיות. זה מונע היווצרות של כרום קרבידים בגבולות התבואה במהלך ריתוך - תופעה הנקראת רגישות - שתיצור קורוזיה-אזורים פגיעים בכל אזור ריתוך-מושפע במערכת (HAZ). במפעל פרמצבטי עם אלפי חיבורי ריתוך, רגישות ללא מפרט בדרגת 'L' תהיה קטסטרופלית עבור שלמות המערכת -לטווח ארוך.

דרגה 304L - מבנים משניים

דרגה 304Lמתאים ליישומים ללא-מוצר-מגע כגון מסגרות מבניות, פלטפורמות, לוחות לחדר נקי ובתי ציוד שירות. תכולת המוליבדן הנמוכה שלו הופכת אותו ללא מתאים למגע ישיר עם מוצר תרופתי בסביבות כלוריד, אך הוא נותר בחירה חסכונית-ת עבור תשתית פרמצבטית היקפית.

ציונים-מסגסוגים גבוהים יותר - כאשר 316L אינו מספיק

בסביבות פרמצבטיות מסוימות - במיוחד אלו הכוללות מי תהליך-כלוריד גבוה לקירור, חומרי ניקוי חומציים אגרסיביים, או מתקנים ימיים-ממוקמים בדרגות סגסוגות - גבוהות יותר- מספקים את מרווח הקורוזיה הנוסף הנדרש:

317L מוסיף 1% מוליבדן נוסף על פני 316L, משפר את העמידות לסביבות גופרית וחומצות זרחתיות הנפוצות בסינתזת API.

904L מציעה תוספת נחושת המספקת עמידות יוצאת דופן לחומצה גופרתית - המשמשת בייצור ויטמינים, חומצות אמינו וייצור תרופות כימיות מיוחדות.

6 חודשים (254 SMO) with 6% molybdenum and a PREN >40, מצוין כאשר מי ים או מי תהליכים-עובי כלוריד משמשים לקירור - הנפוצים במתקנים פרמצבטיים על חוף הים.

מסגרת רגולטורית: מה בעצם דורשים הכללים

הבנת הנוף הרגולטורי חיונית לכל איש מקצוע שאחראי למפרט ציוד פרמצבטי. הטבלה הבאה ממפה את התקנים וההנחיות העיקריים לדרישות הספציפיות שלהם לבחירה ושימוש מנירוסטה:

טבלה 2: תקנים והנחיות רגולטוריות המסדירים נירוסטה בייצור תרופות

דרישת הליבה של ה-FDA (21 CFR 211.65)

תקנת ה-FDA הנוכחית של שיטות ייצור טובות (cGMP) ב-21 CFR 211.65 קובעת את הדרישה הבסיסית לכל הציוד בייצור תרופות. הוא קובע שמשטחי ציוד המגעים עם רכיבים,-חומרי תהליך או מוצרי תרופה לא יהיו תגובתיים, תוספים או סופגים כדי לשנות את הבטיחות, הזהות, החוזק, האיכות או הטוהר של המוצר התרופה. המשפט הבודד הזה מניע את כל נוף מפרט הנירוסטה הפרמצבטי.

ASME BPE: תקן המפרט של המהנדס

תקן ASME Bioprocessing Equipment (BPE) הוא ההתייחסות הטכנית המפורטת ביותר לתכנון ציוד פרמצבטי וביו-עיבוד. מתעדכן באופן קבוע (מהדורה נוכחית: 2022), הוא מציין:

סיווגי גימור פני השטח (SF1 עד SF6) עם פרמטרים מוגדרים של Ra, Rz ו-Rq

דרישות איכות הריתוך לריתוך GTAW מסלולי וידני

כישורי חומר ודרישות הרכב כימי

סובלנות מידות עבור צינורות היגייניים, אביזרים וחיבורי מהדק

דרישות ליטוש ופסיבציה אלקטרו ושיטות אימות

הערה בתעשייה: תאימות ל-ASME BPE אינה מחויבת חוקית על ידי ה-FDA, אך היא תקן התעשייה דה פקטו. פקחי ה-FDA מצפים לראות במתקנים חדשים עיצובים תואמים ל-BPE-למערכות קשר למוצר{{2}, וסטיות דורשות הצדקת סיכונים מתועדת.

EU GMP נספח 1 (עדכון 2022) - ייצור אספטי

התיקון לשנת 2022 של נספח 1 של האיחוד האירופי GMP, 'ייצור מוצרים רפואיים סטריליים', הציג דרישות מחוזקות משמעותית להסמכת חומר בייצור אספטי. הדרישות העיקריות כוללות כעת אסטרטגיית בקרת זיהום רשמית (CCS), תיעוד מלא של אפיון פני השטח עבור כל משטחי המגע של המוצר-, ליטוש אלקטרופוליש חובה למילוי-ו-מילוי אספטי, והערכת סיכוני ביופילם משופרת עבור חומרי מערכת מים.

גימור פני השטח: המפרט הקריטי ביותר

בפלדת אל חלד פרמצבטית, גימור פני השטח הוא ללא ספק המפרט החשוב ביותר. משטח מחוספס מדי לוכד מיקרואורגניזמים, שאריות מוצר וחומרי ניקוי - ויוצר סיכוני זיהום ששום מחזור ניקוי לא יכול להעלים לחלוטין. גימור פני השטח נכמת על ידי Ra (ממוצע אריתמטי של חספוס, במיקרומטר), כאשר ערך Ra נמוך יותר פירושו משטח חלק יותר.

טבלה 3: דרישות גימור פני השטח לפי יישום פרמצבטי (ASME BPE / EU GMP / 3-A SSI)

ליטוש מכני מול ליטוש אלקטרו

ליטוש מכני(באמצעות חגורות שוחקות, דיסקים או תרכובות ליטוש) מסיר חומר פני השטח בהדרגה, ומשיג ערכי Ra עד לכ-0.4-0.8 מיקרומטר עבור שירות פרמצבטי. היא מתאימה ליישומים רבים ליצירת קשר עם-מוצרים, אך מותירה שריטות מיקרו-כיווניות שיכולות להכיל זיהום.

ליטוש אלקטרו (EP)הוא תהליך אלקטרוכימי - הרכיב שקוע באמבטיה של חומצה זרחתית/חומצה גופרתית וזרם חשמלי ממיס מיקרו-פסגות משטחיות, ומותיר טופוגרפיה חלקה ומעוגלת. EP משיג Ra פחות מ-0.25 מיקרומטר או שווה ל-0.25 מיקרומטר, מסיר בו זמנית זיהום ברזל על פני השטח (משפר את יחס הכרום-ל-ברזל על פני השטח), ומשפר את הפסיביות של שכבת התחמוצת - ומייצר משטח נקי יותר לשירות פרמצבטי.

שיטות עבודה מומלצות: עבור כל מערכת WFI, ציוד ייצור סטרילי או מילוי אספטי-ו-קו גימור, יש לציין ליטוש אלקטרו - לא רק כגימור, אלא כהשקעה בהיגיינה ותאימות. השיפור ב-Ra מ-0.8 ל-0.25 מיקרומטר מקטין את שטח הפנים הזמין להצמדת ביופילם בשיעור של כ-10×.

יישום-ל-מיפוי ציונים: מה הולך לאן

המתקן הפרמצבטי מכיל עשרות מערכות וסוגי ציוד נפרדים, כל אחד עם דרישות קורוזיה, ניקיון ותקינה ספציפיות. הטבלה הבאה מספקת מדריך מפרט מעשי ליישומי התרופות הנפוצים ביותר:

טבלה 4: דרגות נירוסטה מומלצות לפי יישום פרמצבטי

מערכות מים: יישום הנירוסטה המוסדר ביותר

מערכות מים פרמצבטיות - הכוללות מים מטוהרים (PW), מים להזרקה (WFI) ו-Pure Steam (PS) - מייצגות את יישום פלדת אל-חלד המווסת ביותר והמפורטת ביותר בכל מתקן לייצור תרופות. גם הנחיות ה-FDA וגם ה-EU GMP דורשות שמערכות אלו יהיו מתוכננות ונבנות כדי למנוע זיהום מיקרוביאלי ולשמור על איכות המים בכל נקודות השימוש.

מערכות WFI חייבות להיות בנויות מפלדת אל-חלד 316L, מלוטשת אלקטרומפולשת עד ל-Ra פחות מ-0.25 מיקרומטר או שווה ל-0.25 מיקרומטר, מרותכת מסלולית- לכל אורכה, משופעת לניקוז מוחלטת (מעלה אחת או שווה ל-1), ומופעלות ב-70 מעלות או יותר כדי למנוע מערכות ניטור מתאימות לצמיחה מיקרוביאלית (חמה) או מערכות ניטור קרות.

מערכות מים מטוהרים דורשות עקרונות עיצוב דומים, כאשר Ra פחות או שווה ל-0.5 מיקרומטר מינימום, ו-316L או 304L (באזורי הפצת סיכון-נמוכים) מקובלים בהתאם למשטר חומרי הניקוי.

מערכות קיטור טהורות חייבות להשתמש ב-316L לאורך - איכות הקיטור מאומתת על ידי בדיקת מוליכות, אנדוטוקסין וגז בלתי-מתעבה לכל Ph. Eur. 0169 / USP<1231>.

דרישות ריתוך וייצור

מערכת נירוסטה פרמצבטית היא נקייה ותואמת רק כמו הריתוך החלש ביותר שלה. חיבורי ריתוך הם הנקודות הפגיעות ביותר בכל צנרת או מערכת כלי תרופות - הם יוצרים אזורים מושפעי חום- (HAZ), שינוי צבע פני השטח (גוון חום) וחוסר המשכיות גיאומטריות פוטנציאליות (חריצים, שקעים) הלוכדים זיהום ומתנגדים לניקוי.

טבלה 5: דרישות מפתח לריתוך וייצור עבור מערכות נירוסטה פרמצבטיות

מדוע ריתוך אורביטלי הוא התקן הפרמצבטי

Orbital GTAW (Gas Tungsten Arc Welding) משתמש בראש ריתוך ממוחשב המסתובב ב-360 מעלות סביב הצינור, ומייצר ריתוך אוטומטי לחלוטין שניתן לשחזור עם כניסת חום מבוקרת במדויק. בהשוואה לריתוך TIG ידני, ריתוך מסלולי מספק עקביות גיאומטרית מעולה (ללא בליטות שורש ריתוך לתוך הקדח), HAZ אחיד יותר (הפחתת סיכון רגישות), רישום ריתוך אלקטרוני מלא לעקיבות רגולטורית, ויכולת לגבות-ניקוי עם ארגון בטוהר- גבוה כדי למנוע חמצון פנימי.

גוון חום - נקודת בדיקה ויזואלית קריטית

כאשר מרותכים נירוסטה, החום גורם לכרום על פני השטח לנדוד וליצור שכבות תחמוצת צבעוניות - המכונה בדרך כלל 'גוון חום'. שכבות כהות אלו מצביעות על זמינות מופחתת של כרום במתכת הבסיסית, מה שפוגע בשכבת התחמוצת הפסיבית ויכול להוות מקור לשחרור יוני ברזל למוצרים פרמצבטיים. ASME BPE Part MJ מספק תקן צבע צילום לקבלת ריתוך: צבעי זהב בהיר וקש מקובלים בדרך כלל; גווני חום כחולים, אפורים ושחורים הם סיבה לדחייה ודורשים תיקון- מחדש או פסיביות.

פסיביות: שחזור ומקסום עמידות בפני קורוזיה

פסיבציה היא תהליך טיפול כימי המיושם על נירוסטה לאחר ייצור, ריתוך או התקנה כדי להסיר זיהום ברזל משטח ולשפר את היווצרות שכבת התחמוצת הפסיבית העשירה בכרום המעניקה לנירוסטה את עמידותה בפני קורוזיה. בייצור תרופות, פסיבציה אינה אופציונלית - היא דרישת cGMP.

טבלה 6: פרוטוקולי פסיבציה, ניקוי ועיקור עבור נירוסטה פרמצבטית

מדוע חומצת לימון החליפה את חומצת החנקן כשיטה המועדפת

היסטורית, חומצה חנקתית (HNO3) בריכוז של 20-25% הייתה חומר הפסיבציה הסטנדרטי שצוין ב-ASTM A967 ובתקנים צבאיים. למרות שהיא יעילה ביותר, חומצה חנקתית מציגה סיכוני בטיחות משמעותיים לעובדים (חומצה מחמצנת), אתגרי סילוק סביבתי וחששות של תאימות עם מערכות אטומות.

פסיבציה של חומצת לימון (10-12% ב-60-70 מעלות), מוכרת כעת באותה מידה ב-ASTM A967 Practice A ו-ASME BPE Part PM, הפכה לשיטה המועדפת על תעשיית התרופות. הוא מציע איכות פסיבציה מקבילה או מעולה, בטוח יותר לטיפול והשלכה, אינו משאיר שאריות חנקות במערכת (חשוב לייצור תרופות להזרקה), והוא תואם לפסיבציה- באתר של מערכות פרמצבטיות מותקנות.

סימוכין עמידות בפני קורוזיה: ציון לעומת סוכן כימי

ייצור פרמצבטי כרוך במגוון רחב של חשיפות כימיות - מאמצעי העיבוד (ממשקי API, ממסים, חוצצים, ביולוגיים) ועד לחומרי הניקוי והעיקור (קאוסטיקה, חומצות, חומרי חמצון, אלכוהול) המיושמים באופן שגרתי על הציוד. הטבלה הבאה מספקת-מדריך מהיר לעמידות בפני קורוזיה בסביבות כימיות נפוצות של תרופות:

טבלה 7: עמידות בפני קורוזיה של דרגות נירוסטה לעומת חומרים כימיים פרמצבטיים נפוצים (מדריך כללי - מאשר עם נתוני ריכוז, טמפרטורה וזמני מגע ספציפיים עבור יישומים קריטיים)

חשוב: דירוגי עמידות בפני קורוזיה הם מדריכים אינדיקטיביים המבוססים על נתונים כלליים בתעשייה. הביצועים בפועל של כל דרגת נירוסטה תלויים בריכוז הכימי הספציפי, בטמפרטורה, בזמן המגע ובנוכחות של מזהמים. בצע תמיד סקירת תאימות קורוזיה רשמית - או עיין בספרי הוראות קורוזיה שפורסמו (למשל, Outokumpu Corrosion Handbook) - לפני ציון חומרים לשירות כימי אגרסיבי.

בדיקת חומרים ותיעוד עבור תאימות cGMP

תעודות בדיקת טחנה (MTCs / אישורי חומר)

עבור כל אצווה של נירוסטה המשמשת במתקן פרמצבטי, היצרן חייב להשיג ולשמור על אישור חומר (נקרא גם תעודת מבחן מיל או MTC). לכל הפחות, מסמך זה חייב לכלול:

ניתוח הרכב כימי (ספציפי לחום/חלק) המאמת את כל טווחי היסודות לפי תקן ASTM או EN

תכונות מכניות (חוזק מתיחה, חוזק תנובה, התארכות, קשיות)

מספר חום/חלקה לעקיבות מלאה של החומר

EN 10204 סוג 3.1 מינימום הסמכה (בדיקה עצמאית על ידי יצרן); סוג 3.2 עבור יישומים פרמצבטיים קריטיים (מאומת-צד שלישי)

אישור ציון (למשל, 316L לכל ASTM A240 / A312)

Delta Ferrite Content - אבטחת איכות ריתוך

עבור חומרי מילוי לריתוך מנירוסטה אוסטניטי ומשקעי ריתוך, תכולת דלתא פריט היא פרמטר חשוב של בקרת איכות. תכולת דלתא פריט של 3-8 FN (מספר פריט) מוגדרת בדרך כלל עבור ריתוכים פרמצבטיים - נמוך מספיק כדי לשמור על האופי האוסטניטי הלא -מגנטי, עמיד בפני קורוזיה- של 316L, אך גבוה מספיק כדי למנוע פיצוח חם במהלך התמצקות.

זיהוי חומר חיובי (PMI)

בדיקת PMI - באמצעות מנתחי קרני רנטגן ניידים (XRF) או ספקטרומטריית פליטה אופטית (OES) - מאמתת שדרגת הסגסוגת הנכונה מותקנת במערכת. צוותי בדיקה של ה-FDA ומבקרי איכות תרופות מצפים יותר ויותר לראיות לבדיקת PMI עבור כל חומרי המגע של המוצר-, במיוחד לאחר מקרים של זיוף או{5}}משלוח שגוי של מוצרי נירוסטה שנכנסו לרשתות אספקה ​​של תרופות.

מדידה ותיעוד של גימור פני השטח

יש לבצע מדידות גימור משטח Ra עם מדידות מגע מכוילות (מכשירי חרט לפי ISO 4288 / ASME B46.1) ולתעד אותם בדוח בדיקת גימור משטח (SFIR). דרישות התיעוד העיקריות כוללות:

מיקומי מדידה ותדירות למ"ר (ASME BPE מציין מיקומי מדידה מינימליים עבור כלי שיט וקטעי צינור)

רשומות כיול לציוד מדידה

קריטריוני קבלה המתייחסים לתקן הרלוונטי (סיווג ASME BPE SF, 3-A SSI, או EU GMP)

כישורי מפקח וחתימה

תיעוד צילומי עבור משטחים מלוטשים אלקטרו (לפני ואחרי השוואה)

ביופילם - הסיכון הנסתר במערכות נירוסטה פרמצבטיות

ביופילם הוא קהילה מובנית של מיקרואורגניזמים הכלואים במטריצת פולימר-ת בייצור עצמי, המחוברת למשטח. במערכות מים פרמצבטיות ובציוד תהליכי, ביופילם מייצג את אחד מסיכוני הזיהום הרציניים והקשים ביותר-ל-לחיסול. לאחר היווצרותם, הביופילם מגן על מיקרואורגניזמים מחומרי ניקוי, עומד בטמפרטורות חיטוי שיהרגו חיידקים פלנקטוניים (-צפים חופשיים), ושופך ללא הרף תאים לנוזל התפזורת - המזהם מים מטוהרים, ממשקי API ומוצרי תרופות מוגמרים.

מפרט נירוסטה וגימור פני השטח משפיעים ישירות על הסיכון להיווצרות ביופילם:

חספוס פני השטח (Ra):מחקר שפורסם בספרות-בביקורת עמיתים מדגים באופן עקבי שהתקשרות חיידקית עולה באופן משמעותי ככל ש-Ra עולה מעל 0.4-0.8 מיקרומטר. ב-Ra=0.25 מיקרומטר (מלוטש אלקטרו), הידבקות חיידקים ראשונית מופחתת עד 60-70% בהשוואה למשטחים מלוטשים מכני של Ra=0.8 מיקרומטר.

חריצים ורגליים מתות:אזורים בעלי מהירות זרימה נמוכה או אפסית הם אתרי התחלת הביופילם העיקריים. יחס L:D המרבי של ASME BPE של 2:1 עבור רגליים מתות ושיפועי ניקוז של מעלה אחת לפחות הם דרישות תכנון הפחתת ביופילם, לא רק העדפות הנדסיות.

כימיה של פני השטח:ליטוש אלקטרו מעשיר את יחס הכרום -לברזל על פני השטח מ-1.5:1 בקירוב (מלוטש מכני) ליותר מ-2.5:1 - ומייצר שכבה פסיבית יציבה והידרופלית יותר המתנגדת להידבקות מיקרוביאלית ראשונית.

בקרת שינויים ותחזוקה: שמירה על תאימות למערכות

מערכת נירוסטה פרמצבטית מוסמכת בהתקנה - אך שמירה על סטטוס ההסמכה דורשת בקרת שינויים ממושמעת ותחזוקה מונעת לאורך כל חיי המערכת.

Re-דרישות להסבה

נדרשת-הפסיביות מחדש של מערכות נירוסטה לאחר כל אירוע שעלול לסכן את השכבה הפסיבית, כולל:

כל תיקון ריתוך או שינוי במערכת

חשיפה לחומצות חזקות (HCl, HF) או סביבות גבוהות של-כלוריד ללא פסיביות

נזק פיזי הגורם לשריטות פני השטח או חריצים עמוקים מ-Ra גדול או שווה ל-1.6 מיקרומטר

פסיבציה מתוזמנת שגרתית לפי SOP של אתר היצרן (בדרך כלל מדי שנה עבור מערכות WFI/PW)

בעקבות כל אירוע חריגה של חיידקים במערכות מים שבהן יש חשד לביופילם

פיקוח ופיקוח על תקינות

בדיקה בורוסקופית שנתית של חיבורי ריתוך פנימיים וחתכי צינור במערכות WFI/PW

בדיקת איכות מים רגילה לפי USP<1231>/ Ph. EUR. 0169 בכל נקודות השימוש והחזרה

בדיקה ויזואלית רבעונית של כל משטחי המגע של-מוצר עבור פיתולים, שינוי צבע או נזק מכני

מדידת עובי של אזורי זרימה-במהירות גבוהה (מרפקים, צומת טי) שבהם תיתכן שחיקה-קורוזיה

ציון נירוסטה: רשימת בדיקה מעשית

בעת הכנת מפרט עבור פלדת אל-חלד פרמצבטית - בין אם מדובר במערכת חדשה, שינוי או רכישת ציוד -, רשימת הבדיקה הבאה מבטיחה שהטיפול בכל הפרמטרים הקריטיים יתבצע:

דרגת חומר

אשר את ייעוד UNS: 316L (S31603) עבור מוצר-ליצירת קשר; 304L (S30403) ללא-מגע בלבד

ציין דרגת 'L' (דל פחמן) חובה עבור כל המכלולים המרותכים

תקן המוצר המתאים למדינה: ASTM A240 (לוח/גיליון), A312 (צינור), A276 (בר) או מקביל ל-EN

דורש EN 10204 סוג 3.1 MTC מינימום (סוג 3.2 עבור מערכות קריטיות)

גימור פני השטח

ציין Ra מקסימום במיקרומטר עבור כל אזור יישום (מוצר-איש קשר, CIP/SIP, ללא-איש קשר)

ציין אם נדרש ליטוש אלקטרו (חובה עבור Ra פחות או שווה ל-0.38 מיקרומטר)

התייחסות לסיווג ASME BPE SF (SF1-SF6) עבור ציוד עיבוד ביולוגי

דרוש דוחות מדידה של מד פרופיל עם תעודות כיול

הַלחָמָה

ציין GTAW מסלולי עבור כל צנרת המגע של המוצר- וחירי הכלים

גז טיהור-של המדינה: ארגון גדול או שווה ל-99.999% טוהר

דרוש מפרט נוהלי ריתוך (WPS) ורשומת הסמכה של נוהל (PQR) לכל ASME IX

הגדר קריטריונים לקבלת גוון חום תוך התייחסות לתקן צבע ASME BPE Part MJ

דרוש בדיקת ריתוך: 100% ויזואלי + בורוסקופית למשטחים פנימיים; בחר RT או PT עבור ריתוכים קריטיים

פסיביות ותיעוד

ציין שיטת פסיבציה: חומצת לימון לפי ASTM A967 תרגול A (מועדף) או חומצה חנקתית תרגול C

דרוש רישומי פסיבציה: ריכוז סוכן, טמפרטורה, זמן, תוצאות בדיקת אימות

דרוש אישורי בדיקת PMI עבור כל חומרי המגע של המוצרים-מותקנים

אשר את חבילת תיעוד המערכת: פרוטוקולי IQ/OQ, כמו-שרטוטים בנויים, מפות ריתוך, דוחות גימור פני השטח

מַסְקָנָה

פלדת אל-חלד - במיוחד 316L במצב מלוטש אלקטרו ופסיבי כהלכה - היא הבסיס לציוד בטוח ותואם לייצור תרופות ברחבי העולם. השילוב של אינרטיות כימית, יכולת ניקוי פני השטח, יכולת ריתוך ותאימות לעיקור הפך אותו לחומר המועדף עבור משטחי מגע של מוצרים תרופתיים בכל צורת מינון ופלטפורמת ייצור של תרופות.

עם זאת, התאימות אינה אוטומטית. זה דורש את בחירת הדרגה הנכונה, מפרט גימור פני השטח המתאים, ריתוך תואם קוד, פסיביות מאומתת ותיעוד שוטף ובקרת שינויים קפדניים. רשויות הרגולציה - ה-FDA, EMA ועמיתיהם הגלובליים - מצפים לראות ראיות לכל המרכיבים הללו במהלך בדיקות המתקנים.

טבלאות הנתונים וההנחיות המפרטות במסמך זה מספקות בסיס מעשי,- מבוסס רגולציה לקבלת ההחלטות הנכונות בכל שלב של תכנון, בנייה, הסמכה ותחזוקה של מתקן תרופות. כאשר יש ספק, העיקרון השולט נשאר כפי שנאמר ב-21 CFR 211.65: אסור לציוד לשנות, לזהם או לספוג את המוצר התרופה שהוא יוצר איתו מגע. כל החלטה על מפרט נירוסטה צריכה להיבדק מול תקן זה.

מוצא מפתח: לכל מוצר פרמצבטי -צור קשר, ציין פלדת אל-חלד 316L (UNS S31603, ASTM A240/A312), מלוטשת אלקטרופוליסטית ל-ASME BPE SF4 (Ra פחות מ-0.25 מיקרומטר או שווה ל-0.25 מיקרומטר) עבור מערכות סטריליות, אורביטלי עם 9%9.99 טיהור-בחזרה, פסיבי עם חומצת לימון לפי ASTM A967 Practice A, ומתועד עם EN 10204 Type 3.1 MTCs, רישומי ריתוך ותעודות PMI. שילוב זה הוא תקן cGMP העולמי.